La route européenne 21 est un itinéraire du réseau routier européen reliant Metz à Genève en passant par Nancy, Dijon et Mâcon. Cet itinéraire traverse deux pays, la France et la Suisse.L'itinéraire débute à Metz sur l'autoroute A31 et continue jusqu'à Nancy, ce tronçon est également emprunté par la route européenne E23. La route européenne bifurque ensuite en direction de Dijon toujours en suivant l'A31 et poursuit jusqu'à l'intersection des autoroutes A31 et A6 au niveau de Beaune où elle rejoint l'E15. Elle continue sur l'A6 jusqu'à l'intersection avec l'A40 au niveau de Mâcon. L'itinéraire emprunte alors l'A40 jusqu'à son intersection avec l'A41 au niveau de Saint-Julien-en-Genevois. L'E21 bifurque alors sur l'A41 en direction de Genève.
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