Le siège de Perpignan eut lieu en 1542 entre une armée assiégeante française commandée par le dauphin Henri et la garnison espagnole. Il se déroula dans le cadre de la Neuvième guerre d'Italie .
Après qu'une attaque surprise des assiégés eut détruit la majeure partie de l'artillerie lourde française, le siège s'enlisa. Une épidémie frappa le camp français, affaiblissant considérablement les troupes. L'arrivée d'une armée de secours espagnole commandée par le duc d'Albe obligea les Français à lever le siège et à battre en retraite.
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