Rhenen ottenne i diritti di città nel XIII secolo dopo che il luogo fu menzionato per la prima volta nel 855 come 'Villa Rheni' (Tenuta sul Reno).
Nel Medioevo, Rhenen era il punto di appoggio più avanzato del vescovo di Utrecht nella sua continua lotta contro i conti, in seguito duchi, di Gheldria. Il vescovo possedeva qui il castello di Ter Horst, che alla fine fu demolito nel 1543. Dopo la centralizzazione dell'amministrazione statale da parte dell'imperatore Carlo V, Rhenen rimase per secoli una tranquilla cittadina di guarnigione, che svolgeva un ruolo modesto nell'amministrazione della regione come una delle cinque città del Sticht.
Nel XVII secolo, il deposto re Federico V del Palatinato aveva una residenza estiva a Rhenen.
Nel maggio 1940 si combatté aspramente a Rhenen tra tedeschi e olandesi durante la Battaglia della Grebbeberg. Il villaggio di Rhenen fu in gran parte distrutto. La ricostruzione avvenne già durante la guerra.
Nel 2008 la città ha celebrato il suo 750° anniversario.
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