La cattedrale di Manfredonia è dedicata a san Lorenzo Maiorano patrono della città. In essa sono conservate la reliquia del santo e l'icona della Madonna di Siponto.
La costruzione del duomo fu incominciata il 7 febbraio 1270 e terminata nel 1274.
Il duomo è stato distrutto dai Turchi nel 1620 ma risorse nel 1700 dalle rovine dell'antico tempio angioino per merito degli ordinari diocesani monsignor Bartolomeo della Cueva, cardinale Vincenzo Maria Orsini e monsignor Andrea Cesarano.
Bartolomeo della Cueva vi modificò l'ingresso facendolo aprire dalla parte opposta, fissò gli stalli per i canonici e l'altare maggiore dov'era prima il frontespizio.
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