Le séisme de 526 à Antioche est un séisme dévastateur qui frappe Antioche à la fin du mois de mai 526, point culminant d'une série de tremblements de terre et d'incendies qui touchent la deuxième plus grande ville de l'empire byzantin entre 525 et 528. Ce tremblement de terre et ses conséquences directes causent, selon l'auteur contemporain des événements Jean Malalas, la mort de plus de 250 000 personnes, ce qui en fait le plus meurtrier de l'histoire de la ville avec celui de 115.
Au bilan humain s'ajoutent d'immenses destructions matérielles qui laissent Antioche en ruine. Frappée à nouveau en 528 pendant la reconstruction puis pillée par les Perses en 540, la vieille capitale des Séleucides ne retrouvera plus sa splendeur passée.
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