Het klooster van San Francisco was een van de wonderbaarlijke werken van Nicolás de Ovando, die de bouw ervan begon met de komst van de franciscanen naar Santo Domingo vanaf 1508 en het was het eerste klooster van de Nieuwe Wereld. Volgens historici werden bij de hoofdentree de resten van Alonso de Ojeda (een Spaanse ontdekkingsreiziger die de naam aan Venezuela gaf) gevonden.
In de omgeving zijn nog steeds de ruïnes van de kapel van María de Toledo, de eerste gouvernante van de Indiën, de achterneef van de katholieke koningen, en de vrouw van de hoogste adel die in Amerika leefde in de 16e eeuw, die ook een verdediger was van de vrijheden van de indianen in de West-Indiën. In dit gebied zijn de leidingen van het eerste aquaduct van de stad te zien.
In het begin van de 19e eeuw stortten de gewelven in na een periode van verwaarlozing. Het complex bestond uit de kapel van de Derden Orde, het klooster en de kerk, waar nog steeds de plattegronden van de verschillende structuren en enkele originele gewelven te onderscheiden zijn.
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