Dit gebied was in 64 voor Chr. het laatste restant van het ooit grote Seleucidische Rijk; in dat jaar verovert generaal Pompeius dit rijk voor de Romeinen, en sticht er de provincia Syria.
In 54 v.Chr. gaat Marcus Licinius Crassus als proconsul naar Syria. In 53 v.Chr. sneuvelt hij in de slag bij Carrhae tegen de Parthen.
In 40 v.Chr. veroveren de Parthen onder Orodes II, met hulp van de Romein Quintus Labienus uit de Republikeinse partij, Syria en Anatolië. Marcus Antonius zendt Publius Ventidius Bassus naar Asia en Syria, en die weet in 39 de Parthen weer terug te dringen tot over de Eufraat.
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