Source: Willem Vandenameele
Ya existía en 1113, por lo que su construcción se produjo en el siglo XII, como parte de un conjunto de edificios destinados a la Orden de los Hospitalarios de San Juan de Jerusalén y no a los Templarios como suele afirmarse erróneamente.
Posteriormente, el complejo pasó a manos de la Orden de los Caballeros de Malta, heredera de los Caballeros Hospitalarios. A partir de 1817, cuando se levantó la orden, pasó por un período de deterioro, hasta que las obras de restauración de 1849 revelaron el nivel del suelo original, que estaba por lo tanto más de un metro por debajo del nivel de la plaza circundante.
Las entradas constan de tres portales al sur, oeste y norte; no se puede descartar que existiera también un pórtico este, es decir, el edificio estaba libre por todos lados y no adosado a un cuerpo de edificación como ocurre hoy.
El busto-relicario de Santa Ubaldesca (siglo XV) con el cubo que habría pertenecido a la santa y con el que sacaba agua del pozo santo de la iglesia, se encuentra a la derecha de la puerta de entrada cerrada por una reja metálica. También se conoce la lápida de María Mancini, sobrina del cardenal Mazarino y favorita del Rey Sol Luis XIV de Francia. La iglesia también tiene una interesante pintura sobre madera del siglo XV, la Virgen con el Niño.
El nombre Santo Sepulcro proviene de la Cruzada dirigida por el Arzobispo de Pisa Daiberto. Cuando regresaron a casa, los pisanos querían erigir un edificio que fuera a la vez iglesia, hospital, hotel y monasterio.
La construcción de iglesias, generalmente de planta central, octogonal o circular, fue común en toda Europa en el siglo XII, después de las primeras Cruzadas, siguiendo el ejemplo del Santo Sepulcro de Jerusalén y especialmente de la parte que contiene el Anástasis. la antigua basílica de Constantino.
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