Antiochia di Siria o anche Antiochia sull'Oronte, fu fondata all'incirca nel 300 a.C. da Seleuco I Nicatore, uno dei generali di Alessandro Magno, e per più di due secoli fu la capitale del Regno dei Seleucidi. Seleuco le diede questo nome in onore del proprio padre Antioco. Nel 64 a.C. Pompeo conquistò la regione e costituì la provincia romana di Siria.
Fu fondata nell'aprile del 300 a.C. da Seleuco I Nicatore , uno dei generali di Alessandro Magno sul sito di un antico insediamento chiamato Meroe dove era presente un tempio dedicato ad Anat . Il primo sito è da localizzarsi nella periferia est di Antiochia. Si trattava di un villaggio sorto nei pressi del monte Silpio o Iopolis . E ancora Giovanni Malalas riferisce anche di un altro villaggio, chiamato Bottia, che sorgeva nella vicina pianura lungo il fiume Oronte . Vi è poi chi, come Libanio, ipotizza possa essere stata inizialmente, una piccola colonia greca per il commercio . La tradizione racconta che il sito di Antiochia fu scelto sulla base di un evento sacrificale, secondo il quale un'aquila, uccello caro a Zeus, si era cibata di un boccone di carne sacrificale.
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