Manisa heeft een rijke geschiedenis in de Egeïsche Zee-regio. De vastgelegde geschiedenis gaat terug tot 500 v.Chr., maar de eerste Griekse nederzettingen dateren uit de 14e eeuw v.Chr.
Doordat de grote Ottomaanse sultans Manisa kozen als het trainingsterrein voor kroonprinsen, zijn er in de stad veel voorbeelden te zien van Ottomaanse architectuur, evenals die van de Seltsjoeken. De Sultanmoskee uit de zestiende eeuw was gebouwd voor Ayşe Sultan, de moeder van Süleyman I, alias Süleyman de Grote. Ze wordt geëerd tijdens het Mesir Macunu-festival dat ieder jaar in maart wordt gevierd in de moskee. De Muradiye-moskee uit de zestiende eeuw was ontworpen door de architect Sinan en het Murad Bey Medresse herbergt het Archeologisch Museum van Manisa.
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