Die Axenstrasse verbindet die Schweizer Dörfer Brunnen und Flüelen entlang des Ostufers des Urnersee genannten südlichen Abschnittes des Vierwaldstättersees. Sie führt durch das im Kanton Uri gelegene Dorf Sisikon. Das Bauwerk erhielt seinen Namen, weil es dem Axen (auch Axenberg) entlang führt, der dem Urnersee zugewandten Seite des Voralpenbergs Rophaien. Die zweispurige Strasse ist Teil des Schweizer Nationalstrassennetzes und trägt die Nummer A4. Grosse Teile der Strasse führen durch Tunnels oder Steinschlaggalerien. Parallel zur Strasse verläuft die doppelspurige Strecke der Gotthardbahn, die zu den Schweizerischen Bundesbahnen gehört. In Altdorf UR verzweigt sich die Hauptstrasse in die Gotthardstrasse, die dem Urner Reusstal folgt, und die Klausenpassstrasse.
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